西突厥与东突厥的生活风俗相近，语言稍有差异。当东突厥汗国在金山（今阿尔泰山脉）以东的蒙古高原称霸的时候，西突厥汗国也在金山以西广开疆土，控制着西域各国。

唐贞观年间，西突厥各部落发生了内讧，谁也不服从谁，彼此征伐。

638年至641年间，西突厥最强大的是咄陆可汗。咄陆可汗兼并了其他可汗国的一些领土，在西域称霸。他又派兵进攻唐的伊州（今新疆哈密市），但被打败。唐太宗为了制约咄陆可汗，册封了反对他的人为射匮可汗。射匮可汗在唐朝廷的支持下，发兵把咄陆可汗赶到了西边的吐火罗国（今属阿富汗）。

咄陆可汗有一名手下，名叫阿史那贺鲁，骁勇善战，野心勃勃。当射匮可汗追杀咄陆可汗时，阿史那贺鲁意识到自己率领的部众恐怕也要保不住了，就向唐太宗表示归顺。唐太宗封他为左骁卫将军、瑶池都督，让他和他的人马居住在庭州（今新疆吉木萨尔之北）。

然而，唐太宗去世后，阿史那贺鲁渐渐生发了反唐之心。公元651年，他和儿子咥远夺取了咄陆可汗以前统治的地区，自封为沙钵罗可汗，统治着十个部落，西域各国也纷纷归顺于他。

652年，阿史那贺鲁欲占领庭州。唐高宗派大将梁建芳、契苾何力率领唐兵和回纥兵讨伐阿史那贺鲁。此后几年间，阿史那贺鲁部众又先后遭受咄陆可汗的儿子和唐军的打击，但其主力仍能存活下来，继续在西域称霸。

657年，唐高宗决定要摧毁西突厥的政权，任命右屯将军苏定方为行军总管，率一万多人进攻阿史那贺鲁。唐军行至曳咥河（今新疆额尔齐斯河）西岸时，阿史那贺鲁率领两万多骑兵在河对岸列阵以待。苏定方命令步兵持兵器守在原地，自己和副总管任雅湘带领骑兵冲上去与对方交战。阿史那贺鲁一方面想要击溃步兵，另一方面又要应付苏定方进击的骑兵，未免手忙脚乱，最终大败而逃。这一仗打出了唐军的威风，阿史那贺鲁的很多部众前来归降于苏定方。

阿史那贺鲁和儿子咥远骑着快马逃到了石国（今乌兹别克斯坦首都塔什干一带）西北的苏咄城旁，人马疲惫，再也走不动了。苏咄城城主伊涅达干带着酒和食物，出城迎接他们，假意说道：“你们逃亡很辛苦，唐兵马上又追来了。不如进入苏咄城好好休养几天吧。”阿史那贺鲁不知是计，感激不尽，随着伊涅达干进了城，随即被拘禁起来。

唐兵一到，阿史那贺鲁就被交给了唐军的将领。阿史那贺鲁托人给唐高宗带话道：“我是败亡的俘虏。先帝本来对我很好，但我却背叛了他。所以上天发怒惩罚我，让我遭受今天失败的下场。等我到了京城被杀时，请让我面向昭陵，向先帝请罪。”唐高宗免除了他的死罪。过了两年，阿史那贺鲁逝世，高宗把他埋葬在颉利可汗的墓旁，刻碑记录他的事迹。

阿史那贺鲁是西突厥最后一个强大的可汗，他被俘以后，他的部落被唐朝分别安置在两个都护府里管辖。原先受他役使的各个国家，此时也纷纷投降了唐朝。唐高宗都在各地设置州府，派官员进行管理。从此以后，西突厥就一蹶不振，再也没能统一起来。唐朝在西北边陲除掉了强敌，又重新控制了丝绸之路，贸易渐渐繁盛起来，人民生活也获得了安定。